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一只小鼠提醒了Clifford Saper這樣一個(gè)事實(shí):抗體正在誤導(dǎo)科學(xué)界。在1994年到2011年間,Clifford Saper擔(dān)任《比較神經(jīng)學(xué)》(Comparative Neurology)雜志的主編。在此期間,他看到了一大堆依靠抗體來(lái)標(biāo)記神經(jīng)遞質(zhì)及其受體位置的論文。2000年前后,基因敲除小鼠在生物領(lǐng)域大受歡迎,但結(jié)果令人不安。按道理說(shuō),基因敲除動(dòng)物的染色結(jié)果應(yīng)該和對(duì)照組小鼠的染色結(jié)果存在很大差別。但很多時(shí)候結(jié)果相同。據(jù)如今是波士頓貝絲·以色列·迪肯尼斯醫(yī)療中心(Beth Israel Deaconess Medical Center,BIDMC)神經(jīng)部門(mén)主席的Saper回憶,他們發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的論文因此被撤稿。同時(shí)Saper也意識(shí)到,他們?nèi)狈ο到y(tǒng)的方法來(lái)評(píng)估這些使用抗體的論文。
于是單個(gè)雜志革命開(kāi)始了。Saper和編輯部的同事們提出了一條規(guī)則,要求作者提供論文中使用的抗體的廣泛驗(yàn)證數(shù)據(jù)。據(jù)Saper回憶,這條政策對(duì)文章的嚴(yán)謹(jǐn)性有很大好處,但對(duì)于論文的投稿不利。“很多作者會(huì)覺(jué)得麻煩,會(huì)選擇投稿到其它雜志。”但Saper堅(jiān)持這一原則。他的努力zui終形成了JCN抗體數(shù)據(jù)庫(kù),一個(gè)包含幾千個(gè)可信賴的神經(jīng)解剖學(xué)抗體的清單。
如今,醫(yī)學(xué)研究者仍然不斷遭遇抗體悲劇。zui常見(jiàn)的悲劇是騙人的抗體:購(gòu)買(mǎi)的用于檢測(cè)蛋白X的抗體優(yōu)先與蛋白Y結(jié)合(甚至可能*不與X結(jié)合)。另一個(gè)悲劇是可重復(fù)性差:用新抗體重復(fù)以前的實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)結(jié)果無(wú)法重復(fù)。一個(gè)好項(xiàng)目因此擱淺(見(jiàn)文末:處于困境的抗體市場(chǎng))。
但技術(shù)的進(jìn)步和科學(xué)界的需求變化將會(huì)終結(jié)這個(gè)抗體泥潭。
抗體是生命科學(xué)領(lǐng)域zui常用的工具之一。zui普遍的用法是在 Western blot中揭示細(xì)胞或組織樣本中特定蛋白質(zhì)的表達(dá)量的多少。此外,它們也被用于免疫組化和免疫熒光染色,以便于在顯微鏡下可視化地觀察蛋白,以及其它各類(lèi)基于抗體會(huì)與特定生物分子結(jié)合的實(shí)驗(yàn)。據(jù)網(wǎng)上生物試劑商城Biocompare 2015年發(fā)表的一份報(bào)告估計(jì),科研用抗體市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到25億美金,并且仍在增長(zhǎng)??贵w的選擇也讓人眼花繚亂——有數(shù)以百計(jì)的抗體供應(yīng)商。
在這一巨大市場(chǎng)的背景下,抗體的不可靠性問(wèn)題非常讓人警醒。特異性不足、敏感度和批次差異性等導(dǎo)致了錯(cuò)誤的科研發(fā)現(xiàn)和大量的科研精力浪費(fèi)??贵w的不可靠性造成了癌癥、代謝、老化、免疫學(xué)和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及任何研究復(fù)雜的生物分子的領(lǐng)域的巨大損失。因抗體而造成的、在時(shí)間和資源方面的浪費(fèi)非常巨大。據(jù)估計(jì),每年因購(gòu)買(mǎi)質(zhì)量差的抗體導(dǎo)致的損失達(dá)到8億美金,更不要說(shuō)所造成的無(wú)數(shù)的錯(cuò)誤結(jié)論、不可解釋的(或曲解)實(shí)驗(yàn),以及浪費(fèi)了的病人樣本和增加了的徒勞的研究時(shí)間。
瑞典*理工學(xué)院(Royal Institute of Technology)的研究員Mathias Uhlén表示,因抗體而造成的挫敗已經(jīng)太多了,是時(shí)候做出改進(jìn)了。“學(xué)界對(duì)解決這個(gè)問(wèn)題懷有很大興趣。”